對藥物新成分的研究已經促進著大型生命科學企業(yè)對高效率工藝的開發(fā)。穩(wěn)定增長的活性成分存儲庫和成熟的測試設施導致了這樣一種情況,潛在藥物被置于所謂的“微量培養(yǎng)板”之上,能夠在全自動的篩選系統(tǒng)上分辨出它們。六十年代中期,微量培養(yǎng)板在臨床化學中是作為大容積試管的小巧微型替代物而被開發(fā)出來的,近年來已經成功地被用作自動搜索活性成分的可靠平臺。為了使板子外部尺寸標準化為127.76×85.48mm,需要有多種的變型,從而確保它能在自動化測試系統(tǒng)上被使用。以薄壁注塑工藝生產出集成密度高、測試容積小的微板,它們是自動測試的重要組件之一。 高度集成的“微量培養(yǎng)板” 兩個重要需求是降低樣本的容積和實現(xiàn)較高的集成密度。因為微板被設計為開放平臺,所以有必要保持迄今是96穴的標準板的基礎尺寸。在初期階段,穴數(shù)增大到四倍,即384,而樣本體積則由370ml被減小到120ml,穴心距則由9mm減半至4.5mm。已經證明,可以將一直被使用的約為1.2mm的標準壁厚保持下來。 在接下來的微型化階段,穴數(shù)再一次被增加到四倍,同時把穴體積減小到12ml。穴心距現(xiàn)在只有2.25mm,穴壁厚減小到了0.5mm。通過與拜耳醫(yī)藥研究部門的合作,首個1536穴的商用微板產生了,滿足了對高處理量自動篩選系統(tǒng)的要求。 熒光材料、不含同位素的測試方法以及顯微鏡檢查動物或人細胞結構被越來越多地使用,從而使帶有透明底的白色或黑色微板變得越來越重要了(圖1)。 多色注塑和模內貼標 在過去,透明底的微板是靠雙色注塑制成,或者是通過粘合或焊接等傳統(tǒng)組裝技術把兩個分開的部件結合在一起。這些方法的缺點是需要在機器和模具技術上花費很多。 旋轉模具或大量的抓持和沉積操作需求采取合適的措施來使光學測量表面不會被刮、留手印、沾灰塵和細菌,因為這些缺點會在對活性成分的研究中造成負面效果。 采用已經存在的內模貼標工藝的想法提供了一種補充。使用能產生真空或高壓電極的靜電裝置,將把標貼放在模腔內。另一種有前途的方法是把熔體直接注射在塑膜背面,就象信用卡、碟子裝飾或喇叭罩使用的那樣。 因為會在完成件的測量面上留下不期望的印痕,所以靠真空固定薄膜的標準工藝不能被利用。而且,吸氣縫會限制模具的使用壽命,這就意味著再也不能保證可靠地定位薄膜。 德國Greiner BioOne公司應用的方法沒有這些缺點,而是利用創(chuàng)新的靜電方法,來清潔、拉直和固定薄膜。膜基層只有75mm厚,被調整過的內模貼標工藝所應用。薄膜被放在空穴中,然后在隨后的注塑操作中被熱的化合物所慢慢熔化。 薄膜和框架組件然后就被永久性地固定在一起了。確保薄膜固定到位是必不可少的,這樣來保證膜被注入時熔體不會取代它,也不會在它下部滲透。 當用切條機處理擠出膜用于批量生產時,這不會總是保證空白無飛邊。所以集中清潔是重要的,因為這能去除塵粒和被壓印材料。 應用這種修正過的生產工藝,有可能生產出高度集成和膜極?。?0-500mm)的微板,而其質量是通過傳統(tǒng)生產方法所得不到的。板上穴有漏洞對這種特別設計的工藝和模具是沒危險的,因為會造成麻煩的膠水或溶劑可以被分散。極薄的膜基層也有著出色的光學性能。多次反射減輕了光的隧道效應,并亮度干擾鄰近的穴。 (待續(xù))
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